许多年来，我国一直都顶着“肝癌大国”这个沉甸甸的名号，而以慢性乙型肝炎为主的病毒性肝炎，在全国范围内感染者数以千万计，则是背后的主要原因。
虽说病毒性肝炎的治疗近年来进步很大，但即使是规范治疗、病情控制较好的患者，也仍然有进展到肝细胞癌（HCC）的风险，治疗不规范或疗效不佳的患者风险就更高了。
怎么才能更进一步帮助这些患者，降低HCC的发生风险呢？近期刊登在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）的一项研究，给医生和患者支了一招：H1抗组胺药或许是个好帮手！
这项来自中国台湾的研究显示，在感染乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）或是同时感染两种肝炎病毒的人群中，服用H1抗组胺药与HCC风险下降超50%有关，且累计服药剂量与风险下降正相关，看来抗组胺药有望成为“护肝小能手”啊[1]。
能想到分析H1抗组胺药，当然不是研究者们灵机一动，而是经过深思熟虑的。首先，H1抗组胺药是使用非常广泛的抗过敏药物，像是苯海拉明、异丙嗪、赛庚啶、氯雷他定、阿伐斯汀这些药，估计在座的各位至少也听过用过一两种。
用药人群广泛，就意味着不少癌症患者也需要服用H1抗组胺药，而一些小样本分析和病例报告显示，服用H1抗组胺药赛庚啶，可能与肝细胞癌（HCC）患者预后改善有关[2-3]。
而一些实验室研究则发现，H1抗组胺药确实能在细胞和动物实验中发挥抑制癌细胞增殖、促进癌细胞凋亡的作用，甚至还能为免疫治疗增效[4-6]。有了小样本数据、有了临床前研究，下一步当然是分析大样本数据，为临床试验做铺垫了。
抗组胺药增效免疫治疗可能的机制
（图片来源：Cancer Cell）
本次由台北医学大学团队进行的分析，主要使用医保数据库中52.1万HBV感染者、近17万HCV感染者和3.9万名HBV/HCV合并感染者的资料，这也能看出病毒性肝炎在东亚的流行有多严重了。
这些感染者主要是因为哮喘、过敏性鼻炎、环境或药物过敏等原因，服用过H1抗组胺药，服药患者同样不在少数，因此研究者采用按人群特征1:1匹配的方式，进一步对三类肝炎病毒感染者进行筛选，供最终分析所用。
数据显示，不论是在HBV、HCV还是HBV/HCV合并感染者当中，服用过H1抗组胺药基本都与HCC风险下降50-55%有关（aHR: 0.489/0.484/0.469），而且累计服药剂量越多，就与服药感染者的风险下降幅度越大有关。
研究团队在论文中表示，这是首次有全人口层面的数据，证实服用H1抗组胺药与肝炎病毒感染者发生HCC的风险下降有关，重复了此前研究在肺癌、卵巢癌等癌症中的发现，具有很大的临床意义。
但要想真正广泛使用H1抗组胺药防癌，还需要在作用机制层面继续深入挖掘，目前科学界在这方面还是知之甚少，不管是控制慢性炎症、增强免疫应答还是促进癌细胞凋亡，大多都还处在假说阶段。
此外，当前肝炎病毒感染者已经有老龄化趋势，往往合并多种慢性疾病，需要长期服用阿司匹林、他汀类药物，而这些药物也可能有一定的防癌作用。将来还得靠前瞻性研究，专门分析H1抗组胺药到底有多大能耐才行。
参考文献：
1.Shen Y C, Hsu H C, Lin T M, et al. H1-Antihistamines Reduce the Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Hepatitis B Virus, Hepatitis C Virus, or Dual Hepatitis B Virus-Hepatitis C Virus Infection[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022.
2.Feng Y M, Feng C W, Lu C L, et al. Cyproheptadine significantly improves the overall and progression-free survival of sorafenib-treated advanced HCC patients[J]. Japanese Journal of Clinical Oncology, 2015, 45(4): 336-342.
3.Hsieh M C, Lee W H, Wu A T H, et al. Cyproheptadine use in hepatocellular carcinoma[J]. American Journal of Cancer Research, 2017, 7(3): 584.
4.Liang Y C, Chang C C, Sheu M T, et al. The antihistamine deptropine induces hepatoma cell death through blocking autophagosome-lysosome fusion[J]. Cancers, 2020, 12(6): 1610.
5.He S, Lin B, Chu V, et al. Repurposing of the antihistamine chlorcyclizine and related compounds for treatment of hepatitis C virus infection[J]. Science Translational Medicine, 2015, 7(282): 282ra49.
6.Li H, Xiao Y, Yao J, et al. The allergy mediator histamine confers resistance to immunotherapy in cancer patients via activation of the macrophage histamine receptor H1[J]. Cancer Cell, 2022, 40(1): 36-52.E9.
